Investigaciones moleculares en el Ecuador: Enfermedades neurodegenerativas
1. ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
Ø Esta enfermedad es la mas común en demencia.
Ø Es una enfermedad
progresiva, neurodegenerativa ,poligenética.
Ø Se caracteriza por el deterioro paulatino de la función
cognitiva.
Ø En el Ecuador, según el INEC, en el año 2007 ,161
habitantes fallecieron de demencia y enfermedad de Alzheimer que corresponde al
0,27%. En el 2008 aumento al 0,29%. En
el 2010 incrementó la mortalidad por demencia y Alzheimer.
Ø Las afecciones en el cerebro presentan placas neuríticas
y ovillos neurofibrilares localizados de forma difusa en la corteza cerebral e
hipocampo
Ø Los cambios neuropatológicos y bioquímicos encontrados en
esta enfermedad incluyen mayor producción de proteína amiloide; este proceso
bloquea la sinapsis, altera la fisiología y provoca la muerte neuronal.
Campaña contra Alzheimer en Ecuador
(Tungurahua)
· Gen Apo E
Apo E codifica una glicoproteína (apolipoproteína E) de 36
KDa que se expresa en el hígado, cerebro, riñón, glándulas suprarrenales,
ovarios y placenta
Apo E ε4 ha sido observado como gen de riesgo en varias
poblaciones, por lo cual se considera el factor de mayor susceptibilidad para
la enfermedad de Alzheimer.
glicoproteína (apolipoproteína) libera al plasma,
moviliza y redistribuye colesterol durante el crecimiento y regeneración
neuronal, pero en altas concentraciones esta proteína resulta tóxica,
fomentando la muerte neuronal
· Gen GPX‐1
El gen GPX-1 codifica una proteína tetramérica de 22 KDa
denominada glutatión peroxidasa, que se expresa en los eritrocitos, hígado,
riñón, cerebro
Esta enzima es la reguladora final de la vía metabólica
que degrada especies óxido reactivas y radicales peróxido, limitando su
interacción con óxido nítrico, cobre o hierro, con lo cual se evita la
formación de oxidantes celulares
se ha encontrado valores disminuidos de la enzima GPX-1
en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, acompañados de niveles altos de
malondialdehido, un indicador de estrés oxidativo
· Gen CTSD
El gen CTSD codifica a la enzima catepsina D
La catepsina D ha demostrado que presenta una función
β-secretasa, por lo que podría romper la proteína precursora beta amiloide (Aβ)
que genera las plaquetas seniles encontradas en la enfermedad de Alzheimer
La expresión aberrante de este gen puede llevar a una
neurodegeneración
· Gen CST3
codifica la mayor parte de inhibidores extracelulares de
las proteasas cisteínas
Como la cistatina C es un inhibidor de la proteasa
cisteína lisosomal, interviene en el envejecimiento neuronal o en la muerte
celular de la enfermedad de Alzheimer. El polimorfismo que causa este proceso
corresponde al gen CST3 localizado en la posición 73 del exón 1, resultando en
un cambio de G por A, lo que lleva a una sustitución de alanina por treonina
·
Gen MnSOD
Codifica una proteína mitocondrial que forma un
homotetrámero y une un ion manganeso por cada subunidad.
Esta proteína se une a los subproductos de superóxido de
la fosforilación oxidativa y los convierte en peróxido de hidrógeno y oxígeno
diatómico.
Las mutaciones de este gen se han asociado con
miocardiopatía idiopática, envejecimiento prematuro, enfermedades esporádicas
de las neuronas motoras y cáncer
codifica la única enzima antioxidante primaria que ha
demostrado ser esencial para la sobrevivencia de organismos aeróbicos.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Ø
Se
trata de una enfermedad de herencia autosómica dominante con penetrancia
completa, que afecta a 1/10000 individuos.
Ø
Produce
degeneración progresiva del sistema nervioso central (SNC)
Ø
Su
gen, HTT, se encuentra en el brazo corto del cromosoma 4
Ø
El
defecto genético que produce la enfermedad es una repetición en tándem de
tripletes CAG en el exón 1 del gen HTT. Las repeticiones normales de estas
islas CAG en individuos sanos están entre 6 y 29, mientras que en enfermos,
entre 39 en adelante.
Características clínicas de
la enfermedad
Inician
- · deterioro intelectual
- · demencia progresiva
- · alteraciones psiquiátricas como paranoia
- · psicosis y alucinaciones y posteriormente se manifiestan los desórdenes motores
- · movimientos involuntarios o coreicos.
Finalizan
- · pacientes terminan perdiendo el juicio y la memoria a corto y largo plazo
- · el fallecimiento se produce al cabo de 10 a 20 años después del inicio de los síntomas
· Gen HTT
formado por 67 exones los cuales codifican la proteína
Huntingtina de 340 KDa y cuya disfunción causa la enfermedad de Huntington
la huntingtina,
participa en la recaptación de neurotransmisores postsinápticos manteniendo la
integridad y fisiología neuronal
producen una proteína disfuncional que contiene una
secuencia expandida de glutamatos .se acumulan tanto en el núcleo como en el
citoplasma neuronal
Repeticiones normales y afectaciones
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